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Prinzipien der Antisense-Oligonukleotid-Technologie (ASO-Technologie) und der Read-Through-Therapie

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English: Prinzipien der Antisense-Oligonukleotid-Technologie (ASO-Technologie) und der Read-Through-Therapie. a Pathologie: Eine Mutation im SMN2-Gen führt zu alternativem Spleißen und der Herstellung eines non-funktionalen Proteins. Therapie: Das ASO verdeckt die mutierte Stelle und die Transkription des codierenden Abschnitts (Exon 7) wird hochreguliert. b Pathologie: Deletionen von Exonen im Dystrophingen führen zur Leserasterverschiebung und damit zu verkleinerten, funktionslosen Dystrophinfragmenten. Therapie: Beim Exon-Skipping stellen ASO unter Auslassen definierter Exone das Leseraster wieder her. Ein verkürztes, semifunktionales Dystrophin wird erreicht. c Pathologie: Bei vorzeitigem Stop-Codon wird nur ein verkürztes Fragment transkribiert und führt zu einem non-funktionalen Protein. Therapie: Die Substanz Ataluren führt zum Überlesen des Stop-Codons und damit zur vollständigen Transkription von Dystrophin in ganzer Länge
Date
Source Blaschek, A., Vill, K., Müller-Felber, W. et al. Molekulare Therapien bei neuromuskulären Erkrankungen im Kindesalter – Große Hoffnungen und unbekannte Risiken. Bundesgesundheitsbl 63, 891–897 (2020). https://doi.org/10.1007/s00103-020-03165-0
Author Blaschek, A., Vill, K., Müller-Felber, W. et al.

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