Arabic subtitles for clip: File:Cushing Syndrome.webm

1
00:00:03,759 --> 00:00:08,980
سميت متلازمة كوشينغ نسبة إلى جراح الأعصاب الشهير كوشينغ هارفي، أول من وصفها

2
00:00:08,980 --> 00:00:13,549
هي اضطراب غدي يترافق مع ارتفاع مستويات الكورتيزول في الدم.

3
00:00:13,549 --> 00:00:19,600
في بعض الحالات، تنتج متلازمة كوشينغ عن ورم غدي في الغدة النخامية مفرز لل ACTH

4
00:00:19,600 --> 00:00:22,930
وعندها تدعى داء كوشينغ.

5
00:00:22,930 --> 00:00:29,740
في الحالة السوية، يفرز الوطاء الموجود في قاعدة الدماغ الهرمون الحاث للموجهات القشرية

6
00:00:29,740 --> 00:00:35,710
أي ال CRH الذي يحث الغدة النخامية على إفراز الهرمون الموجه لقشر الكظر

7
00:00:35,710 --> 00:00:38,350
أي ال ACTH

8
00:00:38,350 --> 00:00:46,579
ثم يصل الACTH للغدتان الكظريتان في قمة الكليتين حيث يستهدف خصوصاً

9
00:00:46,579 --> 00:00:50,329
خلايا قشر الكظر.

10
00:00:50,329 --> 00:00:54,620
كشر الكظر هو الجزء الخارجي من الغدة الكظرية ويقسم بدوره إلى ثلاث
طبقات: المنطقة الكبية، والمنطقة الحزمية ،والمنطقة الشباكية

11
00:01:01,910 --> 00:01:06,420
المنطقة الحزمية هي المنطقة المتوسطة والأكبر وتشغل معظم

12
00:01:06,420 --> 00:01:08,800
حجم الغدة الكظرية.

13
00:01:08,800 --> 00:01:14,260
يحفز ال ACTH خصوصاً خلايا هذه المنطقة لإفراز الكورتيزول، الذي ينتمي لصف

14
00:01:14,260 --> 00:01:20,960
الستيروئيدات أو الهرمونات المنحلة بالدسم ,وتدعى الهرمونات القشرية السكرية.
الهرمونات القشرية السكرية غير منحلة بالماء لذا فإن الكورتيزول في البلازما يرتبط

15
00:01:25,500 --> 00:01:32,570
بحامل بروتيني خاص يدعى الغلوبيولين الرابط للكورتيزول ويبقى حوالي 5% فقط غير مرتبط أو

16
00:01:32,570 --> 00:01:33,570
حر.

17
00:01:33,570 --> 00:01:39,230
في الواقع، هذا الجزء الصغير من الكورتيزول الحر هو الفعال حيوياً فقط،

18
00:01:39,230 --> 00:01:43,360
ومستوياته تضبط بحذر.

19
00:01:43,360 --> 00:01:48,820
يرشح الكورتيزول الحر الزائد عبر الكلية ويطرح في البول.

20
00:01:48,820 --> 00:01:52,240
يدخل الكورتيزول الحر في الدم في عدد من الأشياء والتي تكون جزء من

21
00:01:52,240 --> 00:01:54,909
النطم اليوماوي.

22
00:01:54,909 --> 00:01:58,580
ترتفع مستويات الكورتيزول لتشكل ذروة في الصباح، عندما يعرف الجسم أننا بحاجة إلى الاستيقاظ والذهاب
ومن ثم تنخفض في المساء، عندما نستعد للنوم.

23
00:02:02,380 --> 00:02:08,140
في وقت الشدة، يحتاج الجسم إلى إتاحة كمية كبيرة من ركائز الطاقة لذا يزيد

24
00:02:08,139 --> 00:02:15,350
الكورتيزول من استحداث السكر، أي تصنيع حزيئات جديدة من الغلكوز، ومن انحلال البروتين،

25
00:02:15,350 --> 00:02:21,099
أي تفكيك البروتينات، ومن انحلال الدسم، أي تفكيك الشحوم.

26
00:02:21,099 --> 00:02:25,180
يساعد الكورتيزول أيضاً في الحفاظ على ضغط الدم من خلال زيادة حساسية

27
00:02:25,180 --> 00:02:31,530
الأوعية الدموية المحيطية للكاتيكولامينات- الأدرينالين والنورأدرينالين- وهذا يضيق

28
00:02:31,530 --> 00:02:34,019
لمعة الوعاء الدموي.

29
00:02:34,019 --> 00:02:38,390
يساعد الكورتيزول في ثتبيط الاستجابة الالتهابية والمناعية من خلال تخفيض إنتاج
وإطلاق الوسائط الالتهابية مثل اليروستاغلاندينات والانترلوكينات كما

30
00:02:44,420 --> 00:02:45,779
يمنع تكاثر الخلايا اللمفية التائية.

31
00:02:45,779 --> 00:02:52,150
أخيراً، توجد مستقبلات للكورتيزول في الدماغ حيث لايزال تأثيرها الكامل

32
00:02:52,150 --> 00:02:58,989
غير واضح حقيقةً لكن قد يؤثر في المزاج والذاكرة.

33
00:02:58,989 --> 00:03:03,239
يجب أن تبقى مستويات الكورتيزول الحر في المجال الطبيعي  لتعمل كل هذه الأشياء

34
00:03:03,239 --> 00:03:04,239
بشكل جيد.

35
00:03:04,239 --> 00:03:09,749
يستخدم الجسم لهذا الغرض آلية التلقيم الراجع السلبي، أي أن المستويات العالية من الكورتيزول

36
00:03:09,749 --> 00:03:17,829
تخبر الوطاء والغدة النخامية لضرورة خفض نتاجهما من CRH و ACTH على التوالي.

37
00:03:17,829 --> 00:03:23,549
المستويات المنخفة من الCRH أيضاً تخبر الغدة النخامية بإنقاص ACTH فالغدة النخامية  لديها

38
00:03:23,549 --> 00:03:26,379
سببان لعدم اصطناع الACTH
بانخفاض مستويات الACTH في الدم، ينخفض التنبيه للمنطقة الحزمية لاصطناع الكورتيزول

39
00:03:32,300 --> 00:03:37,590
وهكذا تعود مستويات الكورتيزول للمجال السوي مجدداً.

40
00:03:37,590 --> 00:03:44,360
في متلازمة كوشينغ تكون مستويات الكورتيزول مرتفعة أكثر من الطبيعي دائماً لذا تزداد تأثيراته بشكل مبالغ به.

41
00:03:44,360 --> 00:03:49,519
تؤدي المستويات العالية من الكورتيزول إلى تفكيك شديد للعضلات والعظام والجلد، والتي تكون مخازن

42
00:03:49,519 --> 00:03:51,680
البروتين الأساسية في الجسم.

43
00:03:51,680 --> 00:03:57,420
وتؤدي أيضاً إلى ارتفاع مستويات الغلكوز في الدم مما يرفع مستويات الأنسولين
يستهدف الأنسولين، من ضمن تأثيراته العديدة، بشكل خاص الخلايا الشحمية في مركز

44
00:04:03,849 --> 00:04:07,329
الجسم - حول الخصر والأرداف.

45
00:04:07,329 --> 00:04:12,159
يفعل الأنسولين ليباز البروتين الشحمي في هذه الخلايا، وهو الأنزيم الذي يساعد
الخلايا الشحمية على خزن جزيئات أكثر من الشحم.

46
00:04:15,749 --> 00:04:20,150
والنتيجة هي البدانة الجذعية/المركزية.

47
00:04:20,149 --> 00:04:25,070
إضافة إلى ذلك، تسبب المستويات العالية من الكورتيزول ارتفاع الضغط لسببين:

48
00:04:25,070 --> 00:04:29,650
أولاً: تضخيم تأثير الكاتيكولامينات  على الأوعية الدموية.

49
00:04:29,650 --> 00:04:34,990
ثانياً: يبدأ الكورتيزول بتفعيل مستقبلات القشرانيات المعدنية والتي عادة تربط فقط

50
00:04:34,990 --> 00:04:40,590
القشرانيات المعدنية (هرمونات ستيروئيدية) المفرزة من المنطقة الكبية
من قشر الكظر.

51
00:04:43,570 --> 00:04:48,410
بكلمات أخرى، بسبب التشابه البنيوي للكورتيزول والقشرانيات المعدنية يمكنه الارتباط

52
00:04:48,410 --> 00:04:53,420
بهذه المستقبلات وإثارة  تأثير القشرانيات المعدنية- وهو رفع ضغط الدم

53
00:04:53,420 --> 00:04:57,130
بشكل أساسي عن طريق حبس السوائل.

54
00:04:57,130 --> 00:05:01,450
يمكن للمستويات العالية من الكورتيزول أن تثبط الهرمونات الموجهة للحاثات القندية GnRH من

55
00:05:01,450 --> 00:05:07,910
الوطاء، مما يسيء للوظيفة الطبيعية المبيضية والخصيوية.

56
00:05:07,910 --> 00:05:12,670
يثبط الكورتيزول الزائد أيضاً الاستجابة الالتهابية والمناعية مما يترك الأفراد

57
00:05:12,670 --> 00:05:14,780
أكثر عرضة للأخماج.
أخيراً يبدو أن المستويات العالية للكورتيزول  تؤذي الوظيفة السوية للدماغ لكن الآلية الدقيقة

58
00:05:20,350 --> 00:05:23,680
لها غير واضحة.

59
00:05:23,680 --> 00:05:28,670
يمكن أن تحدث متلازمة كوشينغ بسبب الكورتيزول الخارجي الذي يأتي من خارج الجسم

60
00:05:28,670 --> 00:05:34,800
عادة على شكل أدوية أو بسبب الكورتيزون الداخلي الذي

61
00:05:34,800 --> 00:05:37,190
يصنع الجسم كميات زائدة منه.

62
00:05:37,190 --> 00:05:42,221
معظم حالات متلازمة كوشينغ تظهر عند الأشخاص الذين يستخدمون الأدوية الستيروئيدية

63
00:05:42,221 --> 00:05:48,550
على مدى طويل من الزمن، عادة لعلاج اضطرابات مناعية أو التهابية

64
00:05:48,550 --> 00:05:50,950
كالربو أو التحاب المفاصل الرثياني.

65
00:05:50,950 --> 00:05:55,670
لذا بسبب التشابه البنيوي بين أدوية الستيروئيدات الخارجية و

66
00:05:55,670 --> 00:06:00,350
الكورتيزول تقلد تأثيراته في الأنسجة المختلفة.

67
00:06:00,350 --> 00:06:05,060
في الواقع، أدوية الستيروئيدات الخارجية يمكن أن تقوم بالتلقيم الراجع السلبي على الوطاء

68
00:06:05,060 --> 00:06:08,220
والغدة النخامية.

69
00:06:08,220 --> 00:06:13,920
مما يسبب انخفاضاً في الCRH, ACTH وهذا بدوره يوقف إنتاج الكوتيزول من

70
00:06:13,920 --> 00:06:16,890
المنطقة الحزمية.
مع الوقت نقص التنبيه يمكن أن يؤدي إلى تقلص اللمنطقة الحزمية أو

71
00:06:21,920 --> 00:06:24,610
ضمورها.

72
00:06:24,610 --> 00:06:28,050
بما أنها أعرض جزء من قشر الكظر فهي تترك تأثيراً قابل للقياس على

73
00:06:28,050 --> 00:06:31,710
الحجم الكلي للغدة الكظرية.
ومع أن هذا يخفض إنتاج الكورتيزول الداخلي إلا أنه لا

74
00:06:36,040 --> 00:06:41,380
يعاوض للمستويات الضخمة من الكورتيزول الخارجي مما يؤدي إلى متلازمة كوشينغ.

75
00:06:41,380 --> 00:06:42,550
 

76
00:06:42,550 --> 00:06:47,660
يمكن أن تنتج متلازمةكوشينغ أيضاً من ارتفاع

77
00:06:47,660 --> 00:06:50,150
مستويات الكورتيزول الداخلي.
أشيع سبب له هو الإفراز الزائد ل ACTH.

78
00:06:52,330 --> 00:06:58,750
المسبب الرئيسي له هو ورم غدي نخامي، وهو ورم سليم في الغدة النخامية

79
00:06:58,750 --> 00:07:02,810
وهذه الحالة الخاصة تدعى مرض كوشينغ.

80
00:07:02,810 --> 00:07:07,230
السبب المباشر لتطور هذا النمط من الأورام الحميدة غير معروف -لكن على خلاف

81
00:07:07,230 --> 00:07:11,320
الأورام الخبيثة- لا تغزو الخلايا النسج المجاورة أو تنتقل لأماكن أخرى من

82
00:07:11,320 --> 00:07:12,360
الجسم.

83
00:07:12,360 --> 00:07:19,340
بل ينمو الورم الغدي ببساطة في الحجم ويفرز الكثير من ACTH
الACTHالزائد يزيد من تنبيه المنطقة الحزمية في كلا الغدتين الكظريتين، اللتان تتضخمان

84
00:07:25,350 --> 00:07:28,780
وتفرزان الكورتيزول بشكل زائد.
بعيداً عن الأورام الغدية النخامية، يوجد مصادر هاجرة للACTH مثل سرطان الرئة صغير الخلايا

85
00:07:34,460 --> 00:07:40,990
وفي هذه الحالات فإن مصدر الACTH الزائد من مكان آخر غير النخامى.

86
00:07:40,990 --> 00:07:44,890
أورام الكظر هي سبب شائع آخر لمتلازمة كوشينغ من مصدر داخلي.

87
00:07:44,890 --> 00:07:51,889
حيث تفرز الكظر مزيداً من الكورتيزول -كما في الأدينوما الكظرية: أورام حميدة ،

88
00:07:51,889 --> 00:07:54,280
و الكارسينوما الكظرية: أورام خبيثة.
في كل من الأدينوما والكارسينوما الكظرية، تبدأ الخلاا في المنطقة الحزمية في قشر

89
00:07:59,030 --> 00:08:04,150
الكظر بالانقسام بشكل غير طبيعي وإفراز المزيد من الكورتيزول.

90
00:08:04,150 --> 00:08:08,630
وكما سبق، فإن الكورتيزول الزائد يقوم بالتلقيم الراجع السلبي للوطاء والنخامى

91
00:08:08,630 --> 00:08:13,380
مثبطاً إنتاج الCRH وACTH.

92
00:08:13,380 --> 00:08:18,020
رغم أن هذا لا يملك أي تأثير على المنطقة الحزمية في الغدة الكظرية المصابة،

93
00:08:18,020 --> 00:08:22,030
حيث أن الخلايا الورمية معتمدة ذاتياً أي تنمو بشكل مستقل عن

94
00:08:22,030 --> 00:08:28,990
أي إشارات تنبيهية،فإن المنطقة الحزمية للغدة الكظرية الطبيعية غير المصابة تتقلص

95
00:08:28,990 --> 00:08:31,440
وتنتج كمية أقل من الطبيعية من الكوتيزول.

96
00:08:31,440 --> 00:08:37,230
مع ذلك تبقى النتيجة النهائية مستويات مرتفعة بشكل غير طبيعي من الكوتيزول  وهذا ما

97
00:08:37,230 --> 00:08:40,400
يسبب الإصابة بمتلازمة كوشينغ.

98
00:08:40,400 --> 00:08:44,130
بغض النظر عن السبب ، إن أعراض متلازمةكوشينغ تتعلق مباشرةً بتأثيرات المستويات

99
00:08:44,130 --> 00:08:48,690
الزائدة من الكورتيزول على الأنسجة الهدفية المختلفة.

100
00:08:48,690 --> 00:08:52,620
منها ما ينتج من التحطم الزائد لمعطم أنواع الأنسجة، يأتي المرضى

101
00:08:52,620 --> 00:08:58,260
بضياع عضلي ونحول أطراف وسهولة كدمات و تشققات أو خطوط

102
00:08:58,260 --> 00:09:04,190
أرجوانية وأيضاً كسور بسبب تخلخل العظم أو العظام الهشة.

103
00:09:04,190 --> 00:09:09,720
بنفس الوقت يحدث إعادة توزع للشحم والموجودات الكلاسيكية تتضمن: وجه ممتلئ

104
00:09:09,720 --> 00:09:15,279
مدور بدري وحدبة الجاموس- هي حدبة شحمية أعلى الظهر- وبدانة

105
00:09:15,279 --> 00:09:20,640
جذعية- حيث تتجمع الشحوم حول البطن والجذع أكثر من الأطراف.

106
00:09:20,640 --> 00:09:26,710
أخيراً المزيد من الكورتيزول يسبب فرط سكر الدم أو ارتفاع مستويات الغلكوز في الدم ومن الممكن أن  يتطور إلى

107
00:09:26,710 --> 00:09:31,700
داء سكري ، ارتفاع ضغط أو ارتفاع ضغط الدم مع خطورة عالية

108
00:09:31,700 --> 00:09:37,730
للإصابة بالأمراض الوعائية القلبية وزيادة احتمال الإصابة بالأخماج وضعف شفاء الجروح

109
00:09:37,730 --> 00:09:45,670
وانقطاع طمث أو غياب النزف الدوري واضطرابات نفسية وذهنية.
يبدأ تشخيص متلازمة كوشينغ بقياس الكورتيزول الحر أو غير المرتبط

110
00:09:49,960 --> 00:09:55,231
في عينة بول 24 ساعة لتقييم كمية الكورتيزول الكلي المطروح في

111
00:09:55,231 --> 00:09:58,230
البول خلال فترة 24 ساعة.

112
00:09:58,230 --> 00:10:02,790
بدلاً عن ذلك اختبار الدم أو اللعاب المتأخر في الليل يساعد في الكشف عن الارتفاع

113
00:10:02,790 --> 00:10:06,320
والانخفاض الطبيعي اليومي لمستويات الكورتيزول.

114
00:10:06,320 --> 00:10:10,820
خيار آخر هو اختبار التثبيط بالديكساميتازون حيث يعطى الشخص جرعة منخفضة

115
00:10:10,820 --> 00:10:16,241
من الديكساميتازون وهو ستيروئيد خارجي يثبط إفراز ال ACTH
في الغدة النخامية.

116
00:10:19,000 --> 00:10:23,450
طبيعياً يجب أن يسبب انخفاضاً في مستويات الكورتيزول في المصل لكن إذا كان سبب

117
00:10:23,450 --> 00:10:27,990
متلازمة كوشينغ الإفراز الداخلي للكورتيزول عندها يجب أن تبقى مستويات الكورتيزول

118
00:10:27,990 --> 00:10:30,170
ثابتة.

119
00:10:30,170 --> 00:10:34,640
إذا كان هذا الاختبار إيجابياً فالخطوة التالية هي لتحديد السبب الأساسي لإنتاج

120
00:10:34,640 --> 00:10:40,940
الكورتيزول الداخلي و يمكن فحص مستويات الACTH البلازمية.

121
00:10:40,940 --> 00:10:46,960
انخفاض مستويات الACTH يمكن أن ترى في الأدينوما والكارسينوما الغدية بينما ارتفاع مستويات الACTH

122
00:10:46,960 --> 00:10:49,090
يمكن أن ترى في داء كوشينغ و الإفراز المنتبذ للACTH

123
00:10:49,090 --> 00:10:59,540
إذا كانت مستويات الACTH مرتفعة فالخطوة التالية هي إعطاء حقنة بجرعة مرتفعة من الديكساميتازون.
بعكس الأورام الغدية النخامية، أماكن الإفراز المنتيبذ لل ACTH لا تستجيب

124
00:11:04,510 --> 00:11:10,440
حتى للجرعات العالية من الديكساميتازون و يبقى كورتيزول المصل مرتفعاً.

125
00:11:10,440 --> 00:11:12,120
بعد كل هذا قد يستخدم التصوير

126
00:11:12,120 --> 00:11:18,260
تصوير MRI للغدة النخامية في حالة داء كوشينغ  وCT للغدتين الكظريتين

127
00:11:18,260 --> 00:11:24,029
عند الشك بالسبب الكظري أو CT للصدر والبطن والحوض

128
00:11:24,029 --> 00:11:28,120
عدما يبدو أن هناك مكان منتبذ لإفراز ال ACTH

129
00:11:28,120 --> 00:11:30,670
علاج متلازمة كوشينغ يعتمد على العامل المسبب.

130
00:11:30,670 --> 00:11:35,910
إذا كان الدواء الخارجي فتخفض جرعة الدواء المسبب بشكل تدريجي

131
00:11:35,910 --> 00:11:38,020
ويوقف في النهاية إذا كان هذا ممكناً.

132
00:11:38,020 --> 00:11:42,990
من المهم تجنب الإيقاف الفجائي للستيروئيدات لأنه من الممكن أن يتسبب

133
00:11:42,990 --> 00:11:45,170
في أزمة كظرية مهددة للحياة.

134
00:11:45,170 --> 00:11:50,970
حيث قد تكون الغدد الطبيعية ضامرة وتحتاج أشهر لاستعادة وظيفتها الكاملة.

135
00:11:50,970 --> 00:11:55,950
فيحتاج الجسم للستيروئيدات الخارجية خلال هذه المدة للقيام بوظيفته بشكل طبيعي.

136
00:11:55,950 --> 00:12:00,630
إذا كان سبب متلازمة كوشينغ ورم غدي نخامي- كما في داء كوشينغ- فقد يلزم

137
00:12:00,630 --> 00:12:04,010
الاستئصال الجراحي للورم الغدي.

138
00:12:04,010 --> 00:12:08,970
بخلاف ذلك، فالأدوية المثبطة للستيروئيدات الكظرية، كالكيتوكونازول و

139
00:12:08,970 --> 00:12:14,440
ميتيرابون، قد تكون مفيدة خصوصاً حالة الإفراز المنتبذ لل ACTH أو

140
00:12:14,440 --> 00:12:18,520
الكارسينوما الكظرية التي سبق و انتشرت.
حسناً، كمراجعة سريعة: متلازمةكوشينغ هي أي حالة تسبب

141
00:12:23,270 --> 00:12:25,720
ارتفاع مستويات الكورتيزول.

142
00:12:25,720 --> 00:12:30,270
يمكن أن يكون خارجياً أي مرتبط بالأدويةأو داخلياً أي من

143
00:12:30,270 --> 00:12:35,750
ورم كظري أو نتيجة الإفراز الزائد لل ACTH من الأورام الغدية النخامية وتدعى في هذه الحالة داء كوشينغ

144
00:12:35,750 --> 00:13:21,110
أو من موقع هاجر كسرطان الرئة صغير الخلايا.