Arabic subtitles for clip: File:Polycystic kidney disease.webm

1
00:00:05,270 --> 00:00:10,510
داء الكلية المتعددة الكيسات، أو PKD، هو مرض وراثي تصبح فيه الكليتان ممتلئتان

2
00:00:10,510 --> 00:00:16,280
بمئات من الكيسات، أو الأكياس المملوءة بالسوائل، مما يجعل حجمهما أكبر من المعتاد

3
00:00:16,280 --> 00:00:18,630
ويفشل عملهما مع مرور الوقت.
تتطور هذه الكيسات في الطبقة الخارجية - القشرة ، وكذلك الطبقة الداخلية - اللب في كلا الكليتين.

4
00:00:27,500 --> 00:00:32,829
هذه الكيسات، والتي تُبطن بظهارة أنبوبية كلوية، تمتلئ بسوائل وتصبح أكبر

5
00:00:32,829 --> 00:00:38,070
وأكبر مع مرور الوقت، مما يجعل الكلى أكبر من الطبيعي.

6
00:00:38,070 --> 00:00:43,140
الأوعية الدموية التي تغذي الكليونات السليمة المجاورة يمكن أن تتعرض للضغط بواسطة الكيسات المتنامية،

7
00:00:43,140 --> 00:00:46,260
مما يحرمهم من الأكسجين حرفياً.

8
00:00:46,260 --> 00:00:51,829
تستجيب الكلى فقيرة التروية عن طريق تفعيل نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون

9
00:00:51,829 --> 00:00:56,010
مما يسهل الاحتفاظ بالسوائل ويؤدي لارتفاع ضغط الدم.

10
00:00:56,010 --> 00:01:02,860
يمكن أيضاً للكيسات المتوسعة أن تضغط على النظام الجامع، مما يسبب ركود البول،

11
00:01:02,860 --> 00:01:06,189
وفي بعض الحالات يمكن أن يؤدي هذا الركود إلى حصيات الكلية.

12
00:01:06,189 --> 00:01:10,700
بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يسبب تخرّب النسيج الكلوي الطبيعي أعراضاً مثل

13
00:01:10,700 --> 00:01:14,360
ألم الخاصرة وبيلة دموية، أو وجود الدم في البول.

14
00:01:14,360 --> 00:01:19,140
بمرور الوقت، يؤدي إصابة عدد كافٍ من الكليونات إلى قصور كلوي وفي النهاية

15
00:01:19,140 --> 00:01:23,000
فشل كلوي.

16
00:01:23,000 --> 00:01:30,369
الآن، النوع الأول من PKD هو وراثي جسدي سائد PKD أو ADPKD، والذي يسمى

17
00:01:30,369 --> 00:01:35,049
PKD البالغين، لأن الأعراض تظهر عادةً في مرحلة البلوغ.

18
00:01:35,049 --> 00:01:40,679
الجين الأول المسؤول عن ADPKD هو PKD1، والذي يسبب عندما يتعرض لطفرة

19
00:01:40,679 --> 00:01:47,869
شكل المرض ذو البداية الأشد والأبكر، و PKD2، والذي يسبب عندما يتعرض للطفرة شكلاً أقل شدة

20
00:01:47,869 --> 00:01:49,740
ومتأخر في الظهور.

21
00:01:49,740 --> 00:01:56,450
ترمّز PKD1 و PKD2  لبروتينات Polycystin 1 و Polycystin 2 على التوالي،

22
00:01:56,450 --> 00:01:58,789
وهي من مكونات الهدب الأولي.

23
00:01:58,789 --> 00:02:03,520
الآن، الهدب الأولي هو زائدة تخرج من معظم الخلايا في الجسم

24
00:02:03,520 --> 00:02:06,659
وتتلقى إشارات نمائية مهمة.

25
00:02:06,659 --> 00:02:11,569
بشكل أكثر تحديداً، في الكليون، عندما تتدفق رشاحة البول وتسبب إنحناء الهدب
يستجيب كلٌ من Polycystin 1 و Polycystin 2 عبر السماح بتدفق الكالسيوم،

26
00:02:17,190 --> 00:02:21,330
الذي ينشط سبلاً في الخلية تمنع تكاثر الخلية.

27
00:02:21,330 --> 00:02:26,790
في حال غياب أيّ من المكونات، فإن هذه الإشارة الخاصة بمنع النمو لا يتم تلقيها،
وبذلك تتكاثر الخلايا بشكل غير طبيعي وتبدأ بتشكيل بروتينات تسبب نقل الماء

28
00:02:31,820 --> 00:02:36,690
إلى لمعة الكيسة، مما يجعلها تكبر أكثر فأكثر، ضاغطةً بشكل أكبر على النسج المحيطة بها

29
00:02:36,690 --> 00:02:42,280
أكثر وأكثر، وهذه هي الطريقة التي تنمو بها الكيسات وتتطور.

30
00:02:42,280 --> 00:02:47,470
كما هو متوقع لمرض سائد، الشخص الذي يطور ADPKD من شأنه أن يرث

31
00:02:47,470 --> 00:02:52,250
 طفرة واحدة متغايرة الزيجوت في PKD1 أو PKD2.

32
00:02:52,250 --> 00:02:56,620
هذا يترك نسخة واحدة وظيفية من الجين في كل خلية، مما يؤدي في الواقع

33
00:02:56,620 --> 00:03:02,260
إلى إنتاج ما يكفي من Polycystin 1 أو Polycystin 2 لمنع تشكل الكيسة.

34
00:03:02,260 --> 00:03:03,540
إذن كيف تحدث الكيسات؟

35
00:03:03,540 --> 00:03:08,140
حسناً، تبين أن حدوث طفرة عشوائية في النسخة الجيدة المتبقية للجين

36
00:03:08,140 --> 00:03:13,290
محتمل تقريباً أن يحدث في بعض الخلايا الأنبوبية أثناء تطور الكلية.

37
00:03:13,290 --> 00:03:17,950
هذه "الضربة الثانية" تسبب غياب Polycystin 1 أو 2 وهذا ما يضعف

38
00:03:17,950 --> 00:03:22,600
نقل الإشارة عبر الهدب ويؤدي إلى تشكيل الكيسة.

39
00:03:22,600 --> 00:03:28,400
إذن على مستوى الشخص ككل، يظهر ADPKD نمط من الوراثة السائدة،

40
00:03:28,400 --> 00:03:32,980
ولكن على المستوى الخلوي هي سمة متنحية تقنياً.
تعتبر بروتينات الـ Polycystins هامة في الكلية، ولكنها ذات أهمية نمائية في أماكن أخرى

41
00:03:38,140 --> 00:03:40,030
في الجسم أيضاً.

42
00:03:40,030 --> 00:03:45,360
يمكن أن يكون لدى المرضى كيسات -عادة ما تكون اندفاعات حميدة- في الكبد والحويصلات المنوية،

43
00:03:45,360 --> 00:03:47,320
والبنكرياس.
يمكن أيضاً أن تتأثر الأوعية الدموية، على سبيل المثال، قد يصاب الأفراد بتوسع جذر الأبهر

44
00:03:51,510 --> 00:03:57,570
والذي يمكن أن يؤدي إلى قصور القلب، وأمهات دم توتيّة الشكل على حساب الشرايين الدماغية،

45
00:03:57,570 --> 00:04:00,060
عادةً في دائرة ويليس.

46
00:04:00,060 --> 00:04:04,840
يمكن أن يكون لأمهات الدم هذه جدار رقيق، مما يسمح لها بالتمزق والتطور إلى

47
00:04:04,840 --> 00:04:08,900
نزف تحت العنكبوتية.

48
00:04:08,900 --> 00:04:15,130
PKD الجسدي المتنحي أو ARPKD، والذي يدعى PKD الطفلي، لأن الأعراض عادةً

49
00:04:15,130 --> 00:04:17,070
تكون واضحة في مرحلة الطفولة.

50
00:04:17,070 --> 00:04:23,780
يحدث ARPKD عندما يرث شخص ما طفرة على كلا نسختي جين PKHD1، الذي يرمز له

51
00:04:23,780 --> 00:04:27,120
ببروتين Fibrocystin.

52
00:04:27,120 --> 00:04:32,279
يتشارك Fibrocystin بالموقع مع Polycystin 2، حيث أنه رغم عدم وضوح ذلك إلى حد كبير، فإنه قد يكون

53
00:04:32,279 --> 00:04:38,060
مشاركاً في سبيل التنظيم وإشارات الكالسيوم الموصوفة مع ADPKD،

54
00:04:38,060 --> 00:04:44,939
لذلك يعتقد أن الآلية المسببة لتشكل الكيسة مماثلة لما هي في ARPKD.

55
00:04:44,939 --> 00:04:51,410
في أي حالة، في ARPKD، يؤدي تشكل الكيسات هذا إلى الفشل الكلوي قبل الولادة حتى،

56
00:04:51,410 --> 00:04:55,800
مما يعني أن الجنين لديه مشكلة في إنتاج البول، وبما أن السائل السلوي يأتي

57
00:04:55,800 --> 00:05:03,580
من بول الجنين، تعاني الأجنة المصابة بـ ARPKD من قلة السائل السلوي.

58
00:05:03,580 --> 00:05:08,740
في الواقع، إذا تم فقدان ما يكفي من السائل السلوي، يمكن أن يسبب متوالية بوتر.

59
00:05:08,740 --> 00:05:13,800
بدون وجود السائل السلوي، تضغط جدران الرحم على الجنين، مما يسبب

60
00:05:13,800 --> 00:05:19,699
تشوهات النمو البدني، مثل حنف القدم وتسطح الأنف.

61
00:05:19,699 --> 00:05:25,509
أيضاً كجزء من متوالية بوتر، هناك نقص التنسج الرئوي، أو الرئتان ناقصتا النمو

62
00:05:25,509 --> 00:05:31,400
حيث يعتبر السائل السلوي مهماً في مساعدة الرئتين على التوسع والتطور بشكل طبيعي.
يمكن أن تسبب الرئتان ناقصتا النمو قصوراً في الجهاز التنفسي بعد الولادة، والذي ينتهي به الأمر

63
00:05:35,110 --> 00:05:39,080
بأن يكون مميتاً في الكثير من حالات ARPKD.
للتشخيص، يعد ARPKD أحد الحالات الكثيرة التي يمكن كشفها عبر الموجات فوق الصوتية قبل الولادة،

64
00:05:44,680 --> 00:05:50,699
والتي يمكن أن تظهر كلى كبيرة ثنائية الجانب مع كيسات ونقص السائل السلوي.

65
00:05:50,699 --> 00:05:58,340
يسبب ARPKD أيضاً تليف الكبد الخلقي، والذي قد يسبب بمرور الوقت ارتفاع ضغط الدم البابي،
أو تدفق دم منقوص عبر الجهاز الوريدي البابي.

66
00:06:02,189 --> 00:06:08,979
يمكن أن يسبب ارتفاع ضغط الدم البابي دوالي مريء،
ونزف هضمي علوي، وبواسير، وتضخم الطحال
بسبب تحويل الدم عبر الأوردة الرادفة (الجانبية).

67
00:06:13,249 --> 00:06:18,889
بما أن الخلايا الصفراوية، أو الخلايا الظهارية
التي تبطن القناة الصفراوية، تملك أيضاً هدباً أولياً

68
00:06:18,889 --> 00:06:25,099
يعبر عن fibrocystin، يمكن للـ ARPKD
أن يسبب أيضاً عيوب في القناة الصفراوية

69
00:06:25,099 --> 00:06:28,219
مما يؤدي إلى حدوث توسع فيها.

70
00:06:28,219 --> 00:06:33,789
يمكن للقنوات داخل الكبدية المتوسعة أن تسبب ركود صفراوي أو قلة إفراز الصفراء،

71
00:06:33,789 --> 00:06:39,469
ويؤدي توسع القناة الصفراوية المشتركة يؤدي إلى التهاب الأقنية الصفراوية الصاعد.

72
00:06:39,469 --> 00:06:44,979
عادةً ما يتم توجيه علاج PKD لأعراض محددة وفشل وظائف الأعضاء.

73
00:06:44,979 --> 00:06:50,139
على سبيل المثال، لارتفاع ضغط الدم، أدوية مثل مثبطات الأنزيم المحول للأنجيوتنسين

74
00:06:50,139 --> 00:06:57,389
أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين يمكن استخدامها لمواجهة تفعيل نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون.

75
00:06:57,389 --> 00:07:02,599
أيضاً، يؤخذ أحياناً Ursodiol للمساعدة في علاج الركود الصفراوي لأنه يبطئ

76
00:07:02,599 --> 00:07:06,469
معدل امتصاص الكوليسترول من قبل الأمعاء.

77
00:07:06,469 --> 00:07:12,129
في حالات الفشل الكلوي، نحتاج في بعض الأحيان لغسيل الكلى أو زرع الكلى.

78
00:07:12,129 --> 00:07:17,080
للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم البابي، يستخدم تحويلة بابية جهازية (بابية أجوفية)، والتي تتجاوز الكبد
عبر وصل الوريد البابي إلى الوريد الأجوف السفلي، أو قد نحتاج لزرع الكبد.

79
00:07:24,090 --> 00:07:29,460
حسناً، كخلاصة سريعة، داء الكلية المتعددة الكيسات هو اضطراب وراثي

80
00:07:29,480 --> 00:07:34,080
تصبح الكلى مليئة بمئات الكيسات، مما يجعلها تصبح أكبر من الطبيعي
ويفشل عملها مع مرور الوقت.

81
00:07:36,020 --> 00:07:42,189
يأتي PKD في نوعين: جسدي سائد، والذي يظهر في مرحلة البلوغ ، وجسدي متنحي

82
00:07:42,189 --> 00:07:49,249
والذي يظهر في سن الطفولة أو حتى قبل الولادة.